Lokalaus gydymo metodų ir ankstyvos stebėsenos išvystymas siekiant sumažinti pooperacinį prostatos vėžio atkrytį

Projektas "Lokalaus gydymo metodų ir ankstyvos stebėsenos išvystymas siekiant sumažinti pooperacinį prostatos vėžio atkrytį"

Projekto biudžetas: 149 736 Eur

Projekto trukmė: 2022.04.01-2025.03.31

Projektu siekiama sukurti produktą – imunoloeliucinį gelį (IEG), kurį būtų galima užtepti / švirkšti į operacinį lauką po naviko pašalinimo (paskutinė chirurginės intervencijos stadija). Ši Idėja yra tolesnis priemonių, aprašytų keliuose patentuose, plėtojimas. Minėti patentai šiuo metu yra pasibaigę. Pagrindinis šio tyrimo pasiūlymas yra: 1) įtraukti imuninio kontrolinio taško inhibitorių (ICI) į anksčiau patentuotas formuluotes; 2) į įvertinti vietinį ir sisteminį IEG toksiškumą gyvūnų modeliuose. Siūlomas tyrimas susideda iš dviejų dalių: 1) eksperimentinės – tiriamojo IEG sudedamųjų dalių optimalios sudėtis ir toksiškumo tyrimai; 2) klinikinės – nustatyti, kuriems pacientams gali būti naudingas chirurginis IEG taikymas. Visi IEG vaistų kandidatai yra naudojami kasdienėje praktikoje į veną žinomomis koncentracijomis. Tačiau naudojant IEG, kuriame yra ICI, vietiškai, galima tikėtis specifinių ar nežinomų toksinių reiškinių. Buvo parodyta, kad ICI turi unikalų spektrą nepageidaujamų reiškinių, vadinamų su imunitetu susijusiais nepageidaujamais reiškiniais. Vienintelis praneštas pembrolizumabo ekstravazacijos atvejis, matyt, patvirtina prielaidą, kad monokloniniai antikūnai nėra dirginantys. Tačiau rituksimabo ekstravazacija davė priešingų rezultatų. Monokloninių antikūnų kaupimasis pacientų navikuose paprastai yra labai neefektyvus – nuo 0,001 % iki 0,01 % suleistos dozės vienam gramui naviko. The ICI naudojimas lokaliai gali pasirodyti naudingas, nes padidina naviko prisijungimą ir išlieka nedidelio toksiškumo diapazonas. Mūsų tyrime planuojama naudoti žymiai mažesnę ICI dozę, nes junginiai turės sąlytį su nepažeistais audiniais. Siekiant ištirti vietinį ir sisteminį šio tyrimo poveikį, bus ištirtas IEG komponentų įpurškimas į pelėms ir triušiams. Klinikinėje dalyje planuojama ištirti naujus tirpius sPD-L1 ir sPD-1 kraujo biožymenis, taip pat imunobiologinius žymenis, siekiant atrinkti didelės rizikos pacientų grupę. Šiuo metu turimų didelės rizikos kriterijų gali nepakakti, kad būtų galima identifikuoti pacientus, kuriems šis gydymas gali būti naudingas. Šiame tyrime nepretenduojama, kad žmonėms būtų naudojamas koks nors tiriamasis IEG. Rizika, kad nepavyks pasiekti teigiamų rezultatų yra valdoma.

Finansavimą skyrė Lietuvos mokslo taryba (LMTLT), sutarties Nr.  S-MIP-22-4